Go raibh maith agat as cuairt a thabhairt ar Nature.com. Tá tacaíocht theoranta CSS ag an leagan brabhsálaí atá in úsáid agat. Chun na torthaí is fearr a fháil, molaimid leagan níos nuaí de do bhrabhsálaí a úsáid (nó mód comhoiriúnachta a mhúchadh in Internet Explorer). Idir an dá linn, chun tacaíocht leanúnach a chinntiú, táimid ag taispeáint an tsuímh gan stíl ná JavaScript.
Is féidir go mbeadh sé dúshlánach crith riachtanach (CT) a dhiagnóisiú go luath, go háirithe nuair a dhéantar idirdhealú idir é agus rialuithe sláintiúla (HC) agus galar Pháircinsin (PD). Le déanaí, tá modhanna nua curtha ar fáil chun bithmharcóirí nua galair néar-dhíghiniúna a aimsiú trí anailís a dhéanamh ar shamplaí stóil le haghaidh micribhithe gut agus a meitibilítí. Laghdaítear aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFA), mar phríomh-mheitibilít flóra intestinal, in feces i PD. Mar sin féin, níor staidéaraíodh SCFA fecal riamh in ET. Bhí sé mar aidhm againn leibhéil SCFA fecal in ET a imscrúdú, a ngaol le hairíonna cliniciúla agus micribhithe gut a mheas, agus a gcumas diagnóiseach féideartha a chinneadh. Tomhaiseadh SCFA fecal agus micribhithe gut i 37 ET, 37 PD nua, agus 35 HC. Rinneadh measúnú ar constipation, mífheidhm uathrialach, agus déine crith ag baint úsáide as scálaí. Bhí leibhéil própróináite, bútairíte, agus iseabútairíte fecal níos ísle in ET ná i HC. Rinne meascán d'aigéid phróipónacha, bútairí agus iseabútairí idirdhealú idir ET agus HC le AUC de 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). Bhí leibhéil aigéid isovaleirígh fecal agus aigéid iseabútairígh níos ísle in ET ná i PD. Déanann aigéad isovaleirígh agus aigéad iseabútairígh idirdhealú idir ET agus PD le AUC de 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Tá baint inbhéartach ag própróináit fecal le constipation agus mífheidhm uathrialach. Tá baint inbhéartach ag aigéad iseabútairígh agus aigéad iseabútairígh le déine an chreatha. Bhí baint ag an laghdú ar SCFAanna fecal le laghdú ar líonmhaireacht Faecalibacterium agus Streptobacterium san ET. Dá bhrí sin, laghdaíonn cion SCFA in feces in ET agus tá baint aige le déine na pictiúr cliniciúil agus athruithe sa mhicribhithe intestinal. D’fhéadfadh própróináit fecal, bútáiráit, iseabútáiráit, agus isealaráit a bheith ina mbithmharcóirí diagnóiseacha agus difreálacha diagnóiseacha do ET.
Is neamhord néar-dhíghiniúnach ainsealach, forásach é crith riachtanach (ET) arb iad is sainairíonna dó go príomha crith sna géaga uachtaracha, a d'fhéadfadh difear a dhéanamh do chodanna eile den chorp freisin amhail an ceann, na cordaí gutha, agus na géaga íochtaracha1. I measc ghnéithe cliniciúla ET tá ní hamháin comharthaí mótair ach roinnt comharthaí neamh-mhótair freisin, lena n-áirítear galar gastraistéigeach2. ​​Rinneadh go leor staidéar chun tréithe paiteolaíocha agus fiseolaíocha crith riachtanach a scrúdú, ach níor aithníodh meicníochtaí paiteafiseolaíocha soiléire3,4; Tugann staidéir le déanaí le fios go bhféadfadh mífheidhm an ais micribhithe-gut-inchinn cur le galair néar-dhíghiniúnacha, agus tá fianaise mhéadaitheach ann maidir le nasc déthreoch féideartha idir micribhithe an ghoile agus galair néar-dhíghiniúnacha5,6. Is suntasach, i dtuarascáil cháis amháin, gur fheabhsaigh trasphlandú micribhithe fecal crith riachtanach agus siondróm bputóg irritable in othar, rud a d'fhéadfadh dlúthghaol a léiriú idir micribhithe an ghoile agus crith riachtanach. Ina theannta sin, fuaireamar athruithe sonracha i micribhithe an ghoile in othair a bhfuil ET orthu, rud a thacaíonn go láidir le ról tábhachtach disbhióis an ghoile in ET8.
Maidir le disbhióis gut i ngalair néar-dhíghiniúnacha, is é PD an ceann is mó a ndéantar staidéar air5. Is féidir le micribhithe neamhchothromaithe tréscaoilteacht intestinal a mhéadú agus glia intestinal a ghníomhachtú, rud a fhágann alfa-shionúicléineapaití9,10,11. Tá roinnt gnéithe coitianta ag PD agus ET, amhail minicíocht chomhchosúil crith in othair ET agus PD, crith scíthe forluiteach (creath tipiciúil i PD), agus crith staidiúir (a fhaightear den chuid is mó in othair ET), rud a fhágann go bhfuil sé deacair idirdhealú a dhéanamh eatarthu sna céimeanna luatha12. Dá bhrí sin, ní mór dúinn fuinneog úsáideach a oscailt go práinneach chun idirdhealú a dhéanamh idir ET agus PD. Sa chomhthéacs seo, d’fhéadfadh staidéar a dhéanamh ar an disbhióis intestinal shonrach agus na hathruithe meitibilít gaolmhara in ET agus a ndifríochtaí ó PD a aithint a bheith ina mbithmharcóirí ionchasacha le haghaidh diagnóis agus diagnóis dhifreálach ET.
Is iad aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFAnna) na príomh-mheitibilítí a tháirgtear trí choipeadh baictéarach intestinal ar shnáithín aiste bia agus meastar go bhfuil ról ríthábhachtach acu in idirghníomhaíochtaí gut-inchinn13,14. Glacann cealla an colon SCFAnna agus iompraítear iad chuig an ae tríd an gcóras véineas tairsí, agus téann roinnt SCFAnna isteach sa scaipeadh sistéamach. Bíonn éifeachtaí áitiúla ag SCFAnna maidir le sláine an bhacainn intestinal a choinneáil agus díolúine dhúchasach a chur chun cinn sa mhúcóis intestinal15. Bíonn éifeachtaí fadtéarmacha acu freisin ar an mbacainn fola-inchinne (BBB) ​​trí phróitéiní acomhal daingean a spreagadh agus néaróin a ghníomhachtú trí ghabhdóirí cúpláilte próitéine G (GPCRanna) a spreagadh chun an BBB a thrasnú16. Is iad aicéatáit, própróináit, agus bútáiráit na SCFAnna is flúirseach sa colon. Léirigh staidéir roimhe seo leibhéil laghdaithe aigéid aicéitigh, própónaigh agus bútairíse san fhéacs in othair a bhfuil galar Pháircinsin orthu17. Mar sin féin, níor staidéaraíodh leibhéil SCFAnna san fhéacs riamh in othair a bhfuil ET orthu.
Dá bhrí sin, bhí sé mar aidhm ag ár staidéar athruithe sonracha i SCFA fecal a aithint in othair a bhfuil ET orthu agus a ndifríochtaí ó othair a bhfuil PD orthu, an gaol idir SCFA fecal agus comharthaí cliniciúla ET agus micribhithe intestinal a mheas, chomh maith le cumais dhiagnóiseacha agus difreálacha diagnóiseacha samplaí fecal a chinneadh. KZhK. Chun aghaidh a thabhairt ar fhachtóirí mearbhaill a bhaineann le drugaí frith-PD, roghnaíomar othair a bhfuil galar Parkinson nua-thosaithe orthu mar rialuithe galair.
Tá achoimre ar thréithe déimeagrafacha agus cliniciúla na 37 ET, 37 PD, agus 35 HC i dTábla 1. Rinneadh ET, PD, agus HC a mheaitseáil de réir aoise, inscne, agus BMI. Bhí cionmhaireachtaí comhchosúla tobac a chaitheamh, alcól a ól agus caife agus tae a ól sna trí ghrúpa freisin. Bhí scór Wexner (P = 0.004) agus scór HAMD-17 (P = 0.001) an ghrúpa PD níos airde ná scór an ghrúpa HC, agus bhí scór HAMA (P = 0.011) agus scór HAMD-17 (P = 0.011) an ghrúpa ET níos airde ná scór an ghrúpa HC. Bhí cúrsa an ghalair sa ghrúpa ET i bhfad níos faide ná sa ghrúpa PD (P<0.001).
Bhí difríochtaí suntasacha i leibhéil fecala d'aigéad propónach fecal (P = 0.023), aigéad aicéiteach (P = 0.039), aigéad bútarach (P = 0.020), aigéad isovalearach (P = 0.045), agus aigéad isobutarach (P = 0.015). I tuilleadh anailíse iar-hoc, bhí leibhéil an aigéid propónaigh (P = 0.023), an aigéid bútarach (P = 0.007), agus an aigéid isobutarach (P = 0.040) sa ghrúpa ET i bhfad níos ísle ná iad siúd sa ghrúpa HC. Bhí leibhéil níos ísle d'isovalearáit (P = 0.014) agus d'isobutaráit (P = 0.005) ag othair a raibh ET orthu ná mar a bhí ag othair a raibh PD orthu. Ina theannta sin, bhí leibhéil aigéid phróipóinigh fecal (P = 0.013), aigéid aicéitigh (P = 0.016), agus aigéid bútairígh (P = 0.041) níos ísle in othair a raibh PD orthu ná in othair a raibh CC orthu (Fíor 1 agus Tábla Forlíontach 1).
Léiríonn ag comparáid ghrúpa d'aigéad propónach, aigéad aicéiteach, aigéad bútarach, aigéad isovalearach, aigéad valerach, aigéad capróach agus aigéad isobútarach, faoi seach. Bhí difríochtaí suntasacha i leibhéil aigéad propónach fecal, aigéad aicéiteach, aigéad bútarach, aigéad isovalearach agus aigéad isobútarach idir na trí ghrúpa. Creathadh riachtanach ET, galar Pháircinsin, rialú sláintiúil HC, SCFA. Léirítear difríochtaí suntasacha le *P < 0.05 agus **P < 0.01.
Agus an difríocht i gcúrsa an ghalair idir an grúpa ET agus an grúpa PD á mbreithniú, rinneamar staidéar ar 33 othar a raibh PD luath orthu agus 16 othar a raibh ET orthu (cúrsa galair <3 bliana) chun comparáid bhreise a dhéanamh (Tábla Forlíontach 2). Léirigh na torthaí go raibh cion aigéid phróipianaigh fecal in ET i bhfad níos ísle ná cion HA (P = 0.015). Ní ​​raibh an difríocht idir ET agus HC maidir le haigéad bútarach agus aigéad iseabútarach suntasach, ach breathnaíodh treocht fós (P = 0.082). Bhí leibhéil iseabútaracháite fecal i bhfad níos ísle in othair a raibh ET orthu i gcomparáid le hothair a raibh PD orthu (P = 0.030). Ní ​​raibh an difríocht idir ET agus PD d'aigéad isovalerach suntasach, ach bhí treocht ann fós (P = 0.084). Bhí aigéad próipianach (P = 0.023), aigéad aicéiteach (P = 0.020), agus aigéad bútarach (P = 0.044) i bhfad níos ísle in othair PD ná in othair HC. Go ginearálta, tá na torthaí seo (Fíor Forlíontach 1) comhsheasmhach leis na príomhthorthaí. D’fhéadfadh an difríocht sna torthaí idir an sampla foriomlán agus an foghrúpa luath-othar a bheith mar gheall ar an méid samplach níos lú sa fhoghrúpa, rud a fhágann cumhacht staitistiúil níos ísle sna sonraí.
Ansin, rinneamar scrúdú ar an gceist an bhféadfadh leibhéil SCFA fecal idirdhealú a dhéanamh idir othair a bhfuil ET orthu agus othair a bhfuil CU nó PD orthu. De réir anailís ROC, ba é 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) an difríocht in AUC leibhéil própróináite, rud a chuir ar ár gcumas idirdhealú a dhéanamh idir othair a bhfuil ET orthu agus HC. D'fhéadfaí othair a bhfuil ET agus GC orthu a idirdhealú de réir leibhéil bútairíte le AUC de 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). Féadfaidh difríochtaí i leibhéil aigéid iseabútairígh idirdhealú a dhéanamh idir othair a bhfuil ET orthu agus HC le AUC de 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Agus leibhéil própróináite, bútairíte agus iseabútairíte á gcomhcheangal, fuarthas AUC níos airde de 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) le híogaireacht de 74.3% agus sainiúlacht de 72.9% (Fíor 2a). Chun idirdhealú a dhéanamh idir othair ET agus PD, ba é 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) an AUC do leibhéil aigéid iseabútairíge agus ba é 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) an AUC do leibhéil aigéid iseabútairíge. Bhí AUC níos airde de 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), íogaireacht de 74.3% agus sainiúlacht de 62.9% ag an meascán d'aigéad iseabútairíge agus leibhéil aigéid iseabútairíge (Fíor 2b). Ina theannta sin, rinneamar scrúdú ar cibé an raibh leibhéil SCFA i bhfeces othar le galar Pháircinsin difriúil ó na rialuithe. De réir anailís ROC, ba é 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) an AUC chun othair le PD a aithint bunaithe ar dhifríochtaí i leibhéil aigéad propónach, le híogaireacht de 68.6% agus sainiúlacht de 68.7%. Féadfaidh difríochtaí i leibhéil aicéatáite idirdhealú a dhéanamh idir othair PD agus HCanna le AUC de 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). Ní ​​féidir othair le PD a idirdhealú ó CU ach amháin trí leibhéil bútairíte le AUC de 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). Agus leibhéil própróináite, aicéatáite agus bútairíte á gcomhcheangal, fuarthas AUC de 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) (Fíor 2c).
idirdhealú ag Eaglais Cheartchreidmheach na Rúise i gcoinne ET agus HC; b idirdhealú ROC i gcoinne ET agus PD; c idirdhealú ROC i gcoinne PD agus HC; crith riachtanach ET, galar Pháircinsin, rialú HC sláintiúil, SCFA.
I gcás othair a raibh ET orthu, bhí comhghaol diúltach idir leibhéal aigéid isobutyric fecal agus scór FTM (r = -0.349, P = 0.034), agus bhí comhghaol diúltach idir leibhéal aigéid isovaleric fecal agus scór FTM (r = -0.421, P = 0.001) agus scór TETRAS (r = -0.382, P = 0.020). I gcás othair a raibh ET agus PD orthu, bhí comhghaol diúltach idir leibhéil propionate fecal agus scóir SCOPA-AUT (r = −0.236, P = 0.043) (Fíor 3 agus Tábla Forlíontach 3). Ní ​​raibh aon chomhghaol suntasach idir cúrsa an ghalair agus SCFA sa ghrúpa ET (P ≥ 0.161) ná sa ghrúpa PD (P ≥ 0.246) (Tábla Forlíontach 4). I measc othar a raibh galar Parkinson orthu, bhí leibhéil aigéad capróic fecal comhghaolmhar go dearfach le scóir MDS-UPDRS (r = 0.335, P = 0.042). Ar fud na rannpháirtithe uile, bhí leibhéil propionate fecal (r = −0.230, P = 0.016) agus aicéatáit (r = −0.210, P = 0.029) comhghaolmhar go diúltach le scóir Wexner (Fíor 3 agus Tábla Forlíontach 3).
Bhí leibhéil aigéid iseabútairígh fecal comhghaolmhar go diúltach le scóir FTM, bhí aigéad isovalerach comhghaolmhar go diúltach le scóir FTM agus TETRAS, bhí aigéad propónach comhghaolmhar go diúltach le scóir SCOPA-AUT, bhí aigéad capróch comhghaolmhar go dearfach le scóir MDS-UPDRS, agus bhí aigéad propónach comhghaolmhar go diúltach le scóir FTM agus TETRAS. Bhí TETRAS agus aigéad aicéiteach comhghaolmhar go diúltach leis an scór Wexner. Leagan urraithe ag Cumann MDS-UPDRS den Scála Rátála Galar Pháircinsin Aontaithe, Scrúdú Stáit Mheabhrach Mini MMSE, Scála Rátála Dúlagar Hamilton HAMD-17, 17 mír, Scála Rátála Imní Hamilton HAMA, céimeanna HY Hoehn agus Yahr, SCFA, Scála Toradh Comharthaí Uathrialacha Galar Pháircinsin SCOPA – AUT, Scála Rátála Crith Cliniciúil Fana-Tolosa-Marin FTM, Scála Rátála Crith Riachtanach TETRAS (TRG). Léirítear difríochtaí suntasacha le *P < 0.05 agus **P < 0.01.
Rinneamar iniúchadh breise ar nádúr idirdhealaitheach mhicribhithe an ghuta ag baint úsáide as anailís LEfSE agus roghnaíomar leibhéal sonraí flúirse coibhneasta an ghéinis le haghaidh tuilleadh anailíse. Rinneadh comparáidí idir ET agus HC agus idir ET agus PD. Rinneadh anailís chomhghaolmhaireachta Spearman ansin ar flúirse choibhneasta mhicribhithe an ghuta agus leibhéil SCFA fecal sa dá ghrúpa comparáide.
Bhí Faecalibacterium (comhghaolmhar le haigéad bútarach, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (comhghaolmhar le haigéad bútarach, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (comhghaolmhar le haigéad propónach, r = 0.327) i láthair in anailís ET agus CA. , P = 0.005; comhghaolmhar le haigéad bútarach, r = 0.374, P = 0.001; comhghaolmhar le haigéad iseabútarach, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (comhghaolmhar le haigéad própónach, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (comhghaolmhar le própróináit, r = 0.249, P = 0.035), agus Candidatus Arthromitus (comhghaolmhar le haigéad iseabútarach, r = 0.302, P = 0.010) laghdaíonn sé in ET agus tá comhghaol dearfach aige le leibhéil SCFA fecal. Mar sin féin, mhéadaigh flúirse Stenotropomonas in ET agus bhí comhghaol diúltach aige le leibhéil iseabútaracháite fecal (r = -0.250, P = 0.034). Tar éis coigeartú FDR, níor fhan ach an comhghaol idir Faecalibacterium, Catenibacter, agus SCFA suntasach (P ≤ 0.045) (Fíor 4 agus Tábla Forlíontach 5).
Anailís chomhghaolmhaireachta ar ET agus HC. Tar éis coigeartú FDR, fuarthas go raibh flúirse Faecalibacterium (a bhaineann go dearfach le bútairít) agus Streptobacterium (a bhaineann go dearfach le própróináit, bútairít, agus iseabútairít) laghdaithe in ET agus go raibh baint dhearfach aige le leibhéil SCFA fecal. b Anailís chomhghaolmhaireachta ar ET agus PD. Tar éis coigeartú FDR, ní bhfuarthas aon bhaint shuntasach. Creathadh riachtanach ET, galar Pháircinsin, rialú sláintiúil HC, SCFA. Léirítear difríochtaí suntasacha le *P < 0.05 agus **P < 0.01.
Agus ET i gcoinne PD á anailísiú, fuarthas amach go raibh Clostridium trichophyton méadaithe in ET agus go raibh baint aige le haigéad isovalerach fecal (r = -0.238, P = 0.041) agus aigéad isobutyric (r = -0.257, P = 0.027). Tar éis coigeartú FDR, d'fhan ceachtar acu suntasach (P≥0.295) (Fíor 4 agus Tábla Forlíontach 5).
Is staidéar cuimsitheach é an staidéar seo a scrúdaíonn leibhéil SCFA fecal agus a chuireann i gcomhghaol iad le hathruithe i micribhithe an ghoile agus déine na comharthaí in othair a bhfuil ET orthu i gcomparáid le hothair a bhfuil CU agus PD orthu. Fuaireamar amach go raibh leibhéil SCFA fecal laghdaithe in othair a raibh ET orthu agus go raibh baint acu le déine chliniciúil agus athruithe sonracha i micribhithe an ghoile. Déanann leibhéil charnacha fecal d'aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFAanna) idirdhealú idir ET ó GC agus PD.
I gcomparáid le hothair GC, bíonn leibhéil níos ísle d'aigéid phróipónacha, bútairíse, agus iseabútairíse ag othair ET sa fhéacs. Rinne an teaglaim d'aigéid phróipónacha, bútairíse agus iseabútairíse idirdhealú idir ET agus HC le AUC de 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), íogaireacht de 74.3% agus sainiúlacht de 72.9%, rud a léiríonn a n-úsáid mar bhithmharcóirí diagnóiseacha do ról féideartha ET. Léirigh anailís bhreise go raibh comhghaol diúltach ag leibhéil aigéid phróipónacha sa fhéacs leis an scór Wexner agus an scór SCOPA-AUT. Bhí comhghaol inbhéartach ag leibhéil aigéid iseabútairíse sa fhéacs le scóir FTM. Ar an láimh eile, bhí laghdú ar leibhéil bútairíte in ET bainteach le laghdú ar líonmhaireacht na micribhithe a tháirgeann SCFA, Faecalibacterium, agus Categorybacter. Ina theannta sin, bhí laghduithe ar líonmhaireacht Catenibacter in ET bainteach freisin le laghduithe ar leibhéil aigéid phróipónacha agus iseabútairíse sa fhéacs.
Glacann colonocytes an chuid is mó de na SCFAanna a tháirgtear sa colon go príomha trí iompróirí monacharbocsaileáite atá ag brath ar H+ nó sóidiam. Úsáidtear aigéid shailleacha gearr-slabhra ionsúite mar fhoinse fuinnimh do colonocytes, ach iompraítear iad siúd nach ndéantar a mheitibiliú i colonocytes isteach sa chúrsaíocht tairsí 18. Is féidir le SCFAanna tionchar a imirt ar ghluaiseacht intestinal, feidhm bhacainn intestinal a fheabhsú, agus tionchar a imirt ar mheitibileacht agus ar dhíolúine an óstaigh 19. Fuarthas amach roimhe seo go raibh tiúchan bútairíte, aicéatáite agus própróináite sa fhéacs laghdaithe in othair PD i gcomparáid le HCanna 17, rud atá comhsheasmhach lenár dtorthaí. Fuair ​​​​ár staidéar laghdú ar SCFAanna in othair a raibh ET orthu, ach is beag atá ar eolas faoi ról SCFAanna i bpaiteolaíocht ET. Is féidir le bútairíte agus própróináit ceangal le GPCRanna agus tionchar a imirt ar chomharthaíocht atá ag brath ar GPCR amhail comharthaíocht MAPK agus NF-κB20. Is é bunchoincheap ais gut-inchinne gur féidir le SCFAanna a scaoiltear ag miocróib gut tionchar a imirt ar chomharthaíocht an óstaigh, rud a théann i bhfeidhm ar fheidhm an gut agus na hinchinne. Ós rud é go bhfuil éifeachtaí coisctheacha cumhachtacha ag bútairít agus própróináit ar ghníomhaíocht dé-aicéitiláise histone (HDAC)21 agus gur féidir le bútairít gníomhú mar ligand do fhachtóirí trascríobh freisin, bíonn éifeachtaí leathana acu ar mheitibileacht, difreáil agus iomadú óstach, go príomha mar gheall ar a dtionchar ar rialáil géine22. Bunaithe ar fhianaise ó SCFA agus galair néar-dhíghiniúnacha, meastar gur iarrthóir teiripeach é bútairít mar gheall ar a chumas gníomhaíocht lagaithe HDAC a cheartú, rud a d'fhéadfadh bás néarón dopaminergic a idirghabháil i PD23,24,25. Léirigh staidéir ar ainmhithe freisin cumas aigéad bútairítigh chun meath néarón dopaminergic a chosc agus neamhoird ghluaiseachta a fheabhsú i samhlacha PD26,27. Fuarthas amach go gcuireann aigéad própróineach teorainn le freagairtí athlastacha agus go gcosnaíonn sé sláine an BBB28,29. Léirigh staidéir go gcuireann aigéad própróineach marthanacht néarón dopaminergic chun cinn mar fhreagairt ar thocsaineacht rotenone i samhlacha PD30 agus go dtarrthálann riarachán béil aigéad própróineach caillteanas néarón dopaminergic agus easnaimh mhótair i lucha le PD31. Is beag atá ar eolas againn faoi fheidhm aigéid iseabútairígh. Mar sin féin, fuarthas i staidéar le déanaí gur mhéadaigh coilíniú lucha le B. ovale cion SCFA intestinal (lena n-áirítear aicéatáit, próipianáit, iseabútáiráit, agus isovaleráit) agus tiúchan GABA intestinal, rud a aibhsíonn go bhfuil nasc bunaithe idir micribhithe gut agus tiúchain SCFA intestinal de neurotransmitters32. I ET, áirítear ar athruithe paiteolaíocha neamhghnácha sa cheirbreall athruithe in aicsíní agus deindrídí cealla Purkinje, díláithriú agus cailliúint cealla Purkinje, athruithe in aicsíní cealla cliabh, neamhghnáchaíochtaí i naisc snáithíní ardaitheacha le dáileadh cealla Purkinje, agus athruithe i ngabhdóirí GABA i núicléis an chnámh fhiaclach, rud a fhágann laghdú ar aschur GABAergic ón gceirbreall3,4,33. Níl sé soiléir fós an bhfuil SCFAnna bainteach le néar-dhíghiniúint cealla Purkinje agus laghdú ar tháirgeadh GABA cheirbreallach. Tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil baint láidir idir SCFA agus ET, ach ní cheadaíonn dearadh trasrannach an staidéir aon chonclúidí a bhaint amach faoin ngaol cúiseach idir SCFA agus próiseas galair ET; Tá gá le tuilleadh staidéar leantacha fadaimseartha, lena n-áirítear tomhais sraitheacha ar SCFAnna fecala, chomh maith le staidéir ar ainmhithe a scrúdaíonn meicníochtaí.
Meastar go spreagann SCFAanna conraitheacht matáin réidh an choilíneach34. Cuirfidh easpa SCFA feabhas ar na hairíonna a bhaineann le constipation, agus d’fhéadfadh forlíonadh le SCFA feabhas a chur ar na hairíonna a bhaineann le constipation PD35. Léiríonn ár dtorthaí freisin nasc suntasach idir laghdú ar ábhar SCFA fecal agus méadú ar constipation agus mífheidhm uathrialach in othair a bhfuil ET orthu. Fuair ​​tuarascáil cháis amháin gur fheabhsaigh trasphlandú microflora crith riachtanach agus siondróm bputóg irritable araon in othar 7, rud a thugann le fios tuilleadh go bhfuil dlúthbhaint idir microflora gut agus ET. Dá bhrí sin, creidimid go bhféadfadh SCFA/micribhithe fecal tionchar a imirt ar ghluaiseacht intestinal an óstaigh agus ar fheidhm an chórais néarógach uathrialach.
Fuair ​​an staidéar amach go raibh baint ag leibhéil laghdaithe SCFAnna fecal in ET le laghdú ar líonmhaireacht Faecalibacterium (a bhaineann le bútairít) agus Streptobacterium (a bhaineann le própróináit, bútairít, agus iseabútairít). Tar éis ceartú FDR, tá an gaol seo fós suntasach. Is miocrorgánaigh a tháirgeann SCFA iad Faecalibacterium agus Streptobacterium. Is eol gur miocrorgánach a tháirgeann bútairít é Faecalibacterium36, agus is iad aicéatáit, bútairít agus aigéad lachtach37 príomhtháirgí choipeadh Catenibacter. Brathadh Faecalibacterium i 100% de na grúpaí ET agus HC araon; ba é 2.06% an líonmhaireacht choibhneasta mheánach sa ghrúpa ET agus ba é 3.28% an líonmhaireacht choibhneasta sa ghrúpa HC (LDA 3.870). Brathadh an baictéar catagóire i 21.6% (8/37) den ghrúpa HC agus i sampla amháin den ghrúpa ET (1/35) amháin. D’fhéadfadh laghdú agus dofheictheacht streipteabhaictéir in ET comhghaol a léiriú freisin le pataigineacht an ghalair. Ba é 0.07% (LDA 2.129) an líonmhaireacht choibhneasta meánach de speicis Catenibacter sa ghrúpa HC. Ina theannta sin, bhí baictéir aigéid lachtaigh bainteach le hathruithe i mbúitíráit fecal (P=0.016, P=0.096 tar éis coigeartú FDR), agus bhí baictéir iarrthóra airtríteas bainteach le hathruithe in iseabúitíráit (P=0.016, P=0.072 tar éis coigeartú FDR). Tar éis ceartú FDR, níl ach an treocht comhghaolmhaireachta fágtha, nach bhfuil suntasach go staitistiúil. Is eol freisin gur táirgeoirí SCFA (aigéad aicéiteach, aigéad propónach, aigéad iseabútarach, aigéad bútarach) iad lactobacilli 38 agus is ionduchtóir sonrach é Candidatus Arthromitus ar dhifreáil cille T cúntóir 17 (Th17), le Th1/2 agus Tregs bainteach le cothromaíocht imdhíonachta /Th1739. Tugann staidéar le déanaí le fios go bhféadfadh leibhéil arda pseudoairtríteas fecal cur le hathlasadh an cholóin, mífheidhm bhacainn intestinal, agus athlasadh sistéamach 40. Bhí leibhéil Clostridium trichoides méadaithe in ET i gcomparáid le PD. Fuarthas amach go raibh comhghaol diúltach idir flúirse Clostridium trichoides agus aigéad isovalerach agus aigéad isobutyric. Tar éis coigeartú FDR, bhí an dá cheann fós suntasach (P≥0.295). Is baictéar é Clostridium pilosum ar a dtugtar a bheith bainteach le hathlasadh agus d'fhéadfadh sé cur le mífheidhm bhacainn intestinal 41. Thuairiscigh ár staidéar roimhe seo athruithe i micribhithe gut othar a bhfuil ET8 orthu. Anseo tuairiscímid athruithe i SCFA in ET freisin agus aithnímid comhlachas idir disbhióis gut agus athruithe i SCFA. Tá leibhéil laghdaithe SCFA bainteach go dlúth le disbhióis gut agus déine crith in ET. Tugann ár dtorthaí le fios go bhféadfadh ról tábhachtach a bheith ag an ais gut-inchinn i pataigineas ET, ach tá gá le tuilleadh staidéar i samhlacha ainmhithe.
I gcomparáid le hothair a bhfuil PD orthu, bíonn leibhéil níos ísle d'aigéid isovaleracha agus isobutyracha ag othair a bhfuil ET orthu ina gcuid feces. D'aithin an teaglaim d'aigéad isovalerach agus aigéad isobutyrach ET i PD le AUC de 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), íogaireacht de 74.3% agus sainiúlacht de 62.9%, rud a thugann le fios a ról féideartha mar bhithmharcóirí i ndiagnóis difreálach ET. . Bhí leibhéil aigéid isovaleraigh fecal comhghaolmhar go hinbhéartach le scóir FTM agus TETRAS. Bhí leibhéil aigéid isobutyraigh fecal comhghaolmhar go hinbhéartach le scóir FTM. Bhí an laghdú ar leibhéil aigéid isobutyraigh bainteach le laghdú ar líonmhaireacht na gcatabhaictéar. Is beag atá ar eolas faoi fheidhmeanna aigéid isovaleraigh agus aigéid isobutyraigh. Léirigh staidéar roimhe seo gur mhéadaigh coilíniú lucha le B. ovale méid na SCFAanna intestinal (lena n-áirítear aicéatáit, próipianáit, iseabútáiráit, agus iseavaleráit) agus tiúchan GABA intestinal, rud a aibhsíonn an nasc intestinal idir microbiota agus tiúchan SCFA/néar-tharchuradóirí intestinal32. Is suimiúil go raibh leibhéil aigéad iseabútáireach a breathnaíodh cosúil idir na grúpaí PD agus HC, ach bhí difríocht idir na grúpaí ET agus PD (nó HC). D’fhéadfadh aigéad iseabútáireach idirdhealú a dhéanamh idir ET agus PD le AUC de 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) agus ET agus NC a aithint le AUC de 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Ina theannta sin, tá baint ag leibhéil aigéad iseabútáireach le déine an chreatha, rud a neartaíonn a bhaintear le ET tuilleadh. Is fiú tuilleadh staidéir a dhéanamh ar an gceist an féidir le haigéad iseabútáireach béil déine an chreatha a laghdú in othair a bhfuil ET orthu.
Dá bhrí sin, laghdaítear cion SCFA fecal in othair a bhfuil ET orthu agus tá baint aige le déine chliniciúil ET agus athruithe sonracha i micribhithe intestinal. D’fhéadfadh próipianáit fecal, bútáiráit, agus iseabútáiráit fecal a bheith ina mbithmharcóirí diagnóiseacha do ET, ach d’fhéadfadh iseabútáiráit agus isealavaráit a bheith ina mbithmharcóirí difreálacha diagnóiseacha do ET. D’fhéadfadh athruithe in iseabútáiráit fecal a bheith níos sainiúla do ET ná athruithe i SCFAanna eile.
Tá roinnt teorainneacha ag baint lenár staidéar. Ar dtús, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag patrúin aiste bia agus roghanna bia ar léiriú microbiota, tá gá le samplaí staidéir níos mó i ndaonraí éagsúla, agus ba cheart do staidéir amach anseo suirbhéanna aiste bia cuimsitheacha agus córasacha a thabhairt isteach, amhail ceistneoirí minicíochta bia. Ar an dara dul síos, cuireann dearadh tras-alt an staidéir cosc ​​ar aon chonclúidí maidir le caidreamh cúiseach idir SCFA agus próiseas galair ET. Tá gá le tuilleadh staidéar leantacha fadtéarmach le tomhais sraitheacha ar SCFAnna fecal. Ar an tríú dul síos, ba cheart cumais dhiagnóiseacha agus difreálacha diagnóiseacha leibhéil SCFA fecal a bhailíochtú ag baint úsáide as samplaí neamhspleácha ó ET, HC, agus PD. Ba cheart níos mó samplaí stóil neamhspleácha a thástáil sa todhchaí. Ar deireadh, bhí fad galair i bhfad níos giorra ag othair a raibh PD orthu inár gcohórt ná othair a raibh ET orthu. Rinneamar meaitseáil den chuid is mó ar ET, PD agus HC de réir aoise, inscne agus BMI. I bhfianaise an difríochta i gcúrsa an ghalair idir an grúpa ET agus an grúpa PD, rinneamar staidéar freisin ar 33 othar a raibh PD luath orthu agus 16 othar a raibh ET orthu (fad galair ≤3 bliana) le haghaidh tuilleadh comparáide. Bhí na difríochtaí idir na grúpaí i SCFA comhsheasmhach go ginearálta lenár sonraí príomhúla. Ina theannta sin, ní bhfuaireamar aon chomhghaol idir fad an ghalair agus athruithe i SCFA. Mar sin féin, sa todhchaí, bheadh ​​​​sé níos fearr othair a bhfuil PD agus ET orthu a earcú ag céim luath a bhfuil fad galair níos giorra acu chun an bailíochtú a chríochnú i sampla níos mó.
D’fhormheas Coiste Eitice Ospidéal Ruijin atá cleamhnaithe le Scoil Leighis Ollscoil Jiao Tong Shanghai (RHEC2018-243) prótacal an staidéir. Fuarthas toiliú feasach i scríbhinn ó na rannpháirtithe uile.
Idir Eanáir 2019 agus Nollaig 2022, cuireadh 109 ábhar (37 ET, 37 PD, agus 35 HC) ó Chlinic Ionad Neamhoird Gluaiseachta Ospidéal Ruijin, atá cleamhnaithe le Scoil Leighis Ollscoil Jiao Tong Shanghai, san áireamh sa staidéar seo. Ba iad na critéir: (1) aois 25–85 bliana, (2) rinneadh diagnóis ar othair le ET de réir chritéir an Ghrúpa Oibre MDS 42 agus rinneadh diagnóis ar PD de réir chritéir MDS 43, (3) ní raibh aon othar ag glacadh drugaí frith-PD roimh bhailiú na samplaí sa chathaoir. (4) Níor ghlac an grúpa ET ach bacóirí β nó níor ghlac siad aon drugaí gaolmhara roimh bhailiú na samplaí stóil. Roghnaíodh HCanna a mheaitseáladh le haois, inscne, agus innéacs mais choirp (IMC) freisin. Seo iad na critéir eisiaimh: (1) veigeatóirí, (2) droch-chothú, (3) galair ainsealacha an chonair gastraistéigeach (lena n-áirítear galar athlastach bputóg, othrais gastracha nó duodenacha), (4) galair ainsealacha tromchúiseacha (lena n-áirítear meall urchóideacha), cliseadh croí, cliseadh duánach, galair haemaiteolaíocha) (5) Stair obráid mhór gastraistéigeach, (6) Tomhaltas ainsealach nó rialta iógart, (7) Úsáid aon phróibhitheicigh nó antaibheathach ar feadh 1 mhí, (8) Úsáid ainsealach corticosteroidí, coscairí caidéil prótóin, statáin, metformin, imdhíon-choscóirí nó drugaí frithailse agus (9) lagú cognaíoch tromchúiseach a chuireann isteach ar thrialacha cliniciúla.
Chuir na hábhair uile stair leighis, faisnéis faoi mheáchan agus airde ar fáil chun BMI a ríomh, agus rinneadh scrúdú néareolaíoch agus measúnú cliniciúil orthu amhail scór imní Scála Rátála Imní Hamilton (HAMA) 44, scór Scála Rátála Dúlagar Hamilton-17 (HAMD-17) 45. dúlagar, déine constipation ag baint úsáide as Scála Constipation Wexner 46 agus Scála Stóil Bristol 47 agus feidhmíocht chognaíoch ag baint úsáide as Scrúdú Stáit Mhion-Mheabhrach (MMSE) 48. Rinne an Scála um Mheasúnú Comharthaí Uathrialacha Galar Pháircinsin (SCOPA-AUT) 49 scrúdú ar mhífheidhm uathrialach in othair a raibh ET agus PD orthu. Scrúdaíodh Scála Rátála Crith Cliniciúil Fana-Tolos-Marin (FTM) agus Scála Rátála Crith Riachtanach (TETRAS) 50 an Grúpa Staidéir Crith (TRG) 50 in othair a raibh ET orthu; scrúdaíodh Scála Rátála Galar Kinson (MDS-), urraithe ag Cumann Aontaithe Ghalar Pháircinsin; scrúdaíodh UPDRS leagan 51 agus Hoehn agus Yahr (HY) leagan 52.
Iarradh ar gach rannpháirtí sampla stóil a bhailiú ar maidin ag baint úsáide as coimeádán bailithe stóil. Aistrigh na coimeádáin go hoighear agus stóráil ag -80°C roimh phróiseáil. Rinneadh anailís SCFA de réir oibríochtaí gnáthaimh Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. Bailíodh 400 mg de shamplaí fecal úra ó gach ábhar agus rinneadh anailís orthu ag baint úsáide as SCFAnna tar éis meilt agus sonication. Rinneadh anailís ar SCFAnna roghnaithe san fheces ag baint úsáide as crómatagrafaíocht gháis-mais-speictriméadracht (GC-MS) agus crómatagrafaíocht leachtach-tandem MS (LC-MS/MS).
Baineadh DNA as samplaí 200 mg ag baint úsáide as an QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, an Ghearmáin) de réir threoracha an mhonaróra. Cinneadh comhdhéanamh miocróbach trí sheicheamhú an ghéin 16S rRNA ar DNA a leithlisíodh ó feces trí aimpliú an réigiúin V3-V4. Tástáil an DNA tríd an sampla a rith ar ghlóthach agaróise 1.2%. Rinneadh aimpliú imoibriú slabhrúil polaiméaráise (PCR) ar an ngéin 16S rRNA ag baint úsáide as tosaitheoirí baictéaracha uilíocha (357 F agus 806 R) agus leabharlann aimplicon dhá chéim a tógadh ar ardán Novaseq.
Cuirtear athróga leanúnacha in iúl mar mheán ± diall caighdeánach, agus cuirtear athróga catagóireacha in iúl mar uimhreacha agus mar chéatadáin. D'úsáideamar tástáil Levene chun aonchineálacht na n-athraitheas a thástáil. Rinneadh comparáidí ag baint úsáide as tástálacha t déthaobhach nó anailís athraitheas (ANOVA) má bhí athróga dáilte go gnáth, agus tástálacha neamhpharaiméadracha Mann-Whitney U má sáraíodh toimhdí gnáthachta nó homoscedastachta. D'úsáideamar an limistéar faoi chuar tréith oibriúcháin an ghlacadóra (ROC) (AUC) chun feidhmíocht dhiagnóiseach an mhúnla a chainníochtú agus chun scrúdú a dhéanamh ar chumas SCFA idirdhealú a dhéanamh idir othair a bhfuil ET orthu agus iad siúd a bhfuil HC nó PD orthu. Chun an gaol idir SCFA agus déine chliniciúil a scrúdú, d'úsáideamar anailís chomhghaoil ​​Spearman. Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as bogearraí SPSS (leagan 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) leis an leibhéal suntasachta (lena n-áirítear luach P agus FDR-P) socraithe ag 0.05 (dhá thaobh).
Rinneadh anailís ar na seichimh 16 S ag baint úsáide as meascán de bhogearraí Trimmomatic (leagan 0.35), Flash (leagan 1.2.11), UPARSE (leagan v8.1.1756), mothur (leagan 1.33.3) agus R (leagan 3.6.3). Próiseáladh sonraí géine rRNA 16S amha ag baint úsáide as UPARSE chun aonaid tacsanomaíocha oibríochtúla (OTUanna) a ghiniúint le céannacht 97%. Sonraíodh tacsanomaíochtaí ag baint úsáide as Silva 128 mar an mbunachar sonraí tagartha. Roghnaíodh an leibhéal cineálach sonraí flúirse coibhneasta le haghaidh tuilleadh anailíse. Baineadh úsáid as anailís méid éifeacht anailíse idirdhealaitheach líneach (LDA) (LEfSE) le haghaidh comparáidí idir grúpaí (ET vs. HC, ET vs. PD) le tairseach α de 0.05 agus tairseach méid éifeachta de 2.0. Baineadh úsáid bhreise as géineas idirdhealaitheach a sainaithníodh trí anailís LEfSE le haghaidh anailís chomhghaolmhaireachta Spearman ar SCFA.
Le haghaidh tuilleadh eolais faoi dhearadh an staidéir, féach ar Achoimre ar an Tuarascáil ar Thaighde Nádúrtha a bhaineann leis an alt seo.
Stóráiltear sonraí amha seicheamhaithe 16S i mbunachar sonraí BioProject an Ionaid Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc=SRP438900&o. =acc_s%3Aa. Tá sonraí ábhartha eile ar fáil don údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnta, amhail comhoibrithe eolaíocha agus malartuithe acadúla le tionscadail taighde iomlána. Ní cheadaítear aon aistriú sonraí chuig tríú páirtithe gan ár dtoiliú.
Cód foinse oscailte amháin le meascán de Trimmomatic (leagan 0.35), Flash (leagan 1.2.11), UPARSE (leagan v8.1.1756), mothur (leagan 1.33.3) agus R (leagan 3.6.3), ag baint úsáide as socruithe réamhshocraithe nó an chuid “Modh”. Is féidir faisnéis shoiléirithe bhreise a sholáthar don údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnta.
Pradeep S agus Mehanna R. Neamhoird gastraistéigeach i neamhoird ghluaiseachta hipircinéiteacha agus ataxia. A bhaineann le galar Pháircinsin. mearbhall. 90, 125–133 (2021).
Louis, ED agus Faust, PL Paiteolaíocht an chreatha riachtaigh: néar-dhíghiniúint agus atheagrú naisc néarónacha. Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell, A. An neamhord príomhúil de mhífheidhm Gaba é crith riachtanach? Tá. idirnáisiúntacht. Rev. Néareolaíocht. 163, 259–284 (2022).
Dogra N., Mani RJ agus Katara DP An ais gut-inchinne: dhá mhodh comharthaíochta i ngalar Pháircinsin. Móilíní ceallacha. Néareolaíocht. 42, 315–332 (2022).
Quigley, EMM. An ais micribhithe-inchinne-gut agus galair néar-dhíghiniúna. reatha. Nellore. Néareolaíocht. Tuairiscí 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR agus He, XX Feabhsaíonn trasphlandú micribhithe fecal crith riachtanach agus siondróm bputóg irritable in othair ag an am céanna. Síceolaíocht Geiriatric 20, 796–798 (2020).
Zhang P. et al. Athruithe sonracha sa mhicribhithe intestinal i gcreathadh riachtanach agus a n-idirdhealú ó ghalar Pháircinsin. NPJ Galar Pháircinsin. 8, 98 (2022).
Luo S, Zhu H, Zhang J agus Wang D. Ról ríthábhachtach na micribhithe i rialáil aonad néarónach-glialach-eipiteiliach. Friotaíocht in aghaidh ionfhabhtuithe. 14, 5613–5628 (2021).
Emin A. et al. Paiteolaíocht alfa-shionúicléin duodenal agus glióis intestinal i ngalar Pháircinsin atá ag dul i méid. bogadh. mearbhall. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Skorvanek M. et al. Aithníonn antashubstaintí i gcoinne alfa-shionúicléin 5G4 galar follasach Pháircinsin agus galar pródromach Pháircinsin i múcas an colon. bogadh. mearbhall. 33, 1366–1368 (2018).
Algarni M agus Fasano A. Comhtharlú crith riachtanach agus galar Pháircinsin. Gaolmhar le galar Pháircinsin. mearbhall. 46, С101–С104 (2018).
Sampson, TR et al. Modhnaíonn micribhithe an ghoile easnaimh mhótair agus néar-athlasadh i samhlacha de ghalar Pháircinsin. Cell 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Unger, MM et al. Tá difríocht idir aigéid shailleacha gearrshlabhra agus micribhithe gut idir othair a bhfuil galar Pháircinsin orthu agus rialuithe den aois chéanna. A bhaineann le galar Pháircinsin. mearbhall. 32, 66–72 (2016).
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E agus Elinav E. Meitibilítí arna rialú ag an micribhitheóm ag an gcomhéadan imdhíonachta óstach. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).